拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心神经内科陆正齐教授团队喜夺2020年度广东省科学技术奖科技进步奖

5月20日，2020年度广东省科技创新大会在穗召开。拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心神经内科陆正齐教授团队“基于血脑屏障破坏的缺血性卒中关键免疫机制与临床转化研究”项目荣获广东省科学技术奖科技进步奖二等奖。

项目主要完成人：陆正齐、李海燕、单翼龙、谭莎、蔡蔚、彭立胜、刘三鑫、张炳俊、王玉鸽

卒中是我国目前致死、致残的首位病因，缺血性卒中（IS）占卒中发生率的第一位，也是卒中死亡的第一位原因。但目前治疗手段有限，卒中早期出血神经功能恶化的机制不详、治疗后出血转化风险也较高，探究新的治疗方法至关重要。随着科学研究的逐渐深入，免疫炎症反应在缺血性卒中早期神经功能恶化的作用越来越引起重视。陆正齐教授团队围绕急性缺血性脑卒中（AIS）的病因、发病机制、治疗和预后预测，以血脑屏障（BBB）和炎症免疫反应为核心，进行了一系列创新性研究。

主要科技创新点：

一、缺血性卒中后血脑屏障破坏与炎症免疫反应密切相关

1. 在国内外率先提出高盐通过星形胶质细胞作用于BBB，进而加重BBB的破坏，为高盐加重AIS提供了新的理论依据。   

2. 发现AIS后中性粒细胞6小时即通过分泌炎症因子，破坏BBB进入到病灶中，1-2天达到高峰与卒中早期临床病人和卒中鼠的早期神经功能恶化（END）高峰一致，解释了END的免疫学机制。

3. 在国内外率先提出脾脏参与的AIS后的免疫抑制等，揭示AIS后免疫淋巴细胞的B细胞的入侵是引起CNS炎症反应加重的重要原因，为以后早期急性重症AIS患者的体液免疫抑制机制和治疗打下基础。

4. 国内外首次通过系列研究发现IL-9在AIS中对BBB和免疫反应的作用。

二、针对缺血性卒中后血脑屏障及免疫攻击的靶标治疗有效

1.首次提出过表达趋化因子2受体（CCR2），提高MSCs的归巢率，同时发现其减轻BBB渗漏和氧化应激反应。

2.发现胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂可以明显改善AIS病情，并与BBB的保护和免疫炎症反应有关。临床上糖尿病是AIS非常常见的合并症，该项目有极大的提示作用。

3.DHA在卒中领域的应用已有发现，但在急性期的应用目前仍是空白，该项目动物实验发现DHA对AIS急性期的明确的保护作用，填补了空白并提供了理论基础。

4.发现IL-9在AIS中的作用后继续深入研究，国内外首次发现IL-9的中和抗体可以通过保护BBB减轻AIS，为AIS的治疗提供了新的可能。

三、通过对临床病例的系统分析发现多种预测AIS预后的指标

1.国内外首次提出脑桥梗死区最大长度×厚度可能为评估急性脑桥梗死进展的预测指标，这为临床早期识别进展性脑桥梗死提供了新的影像学标志物。

2.通过系列研究发现25-维生素D与AIS密切相关，提供了一种低成本、易实现的改善AIS患者预后的药物补充治疗手段。

陆正齐教授团队部分成员合影

该项目相关研究获得包括国际自然科学基金、省自然科学基金等多项基金支持。在相关支持下，陆正齐教授团队近5年以第一作者/通讯作者在国际期刊已发表高水平论文54篇，其中JCR分区1区杂志8篇，发表杂志包括Science Advances（Science子刊）、Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature子刊）、Stroke、Neurology、Ageing Res Rev、Theranostics 、Transl Stroke Res等；培养博士后4名，博士研究生14名，硕士研究生28名，进修生逾200名。在陆正齐教授带领下，神经科先后举办了七届岭南国际神经病学与神经免疫学大会和学习班，来自全国37个城市的6000余人参加，通过保护BBB改善缺血性卒中的理念方法已在在国内30余家医院推广应用，为治疗AIS提供了新的思路和方法，改善了患者的预后，减轻家庭和社会负担，对提高我国缺血性卒中的诊治、治疗和预后起到了积极作用，取得良好的社会效益。