中心科研|NATURE子刊——间充质干细胞通过调节外周免疫，减轻卒中后免疫抑制综合征，降低卒中后感染和死亡率

       卒中后感染(post-stroke infection，PSI)是导致急性缺血性卒中(acute ischemic stroke，AIS)患者死亡的主要原因。卒中后免疫抑制综合征(stroke-induced immunodepression syndrome，SIDS)是导致卒中后感染和死亡的罪魁祸首。因此，寻求有效治疗SIDS方法迫在眉睫。

       近年来，研究发现SIDS患者普遍存在脾脏萎缩。而骨髓来源的间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stromal cells，BM-MSCs)因具有强大的组织修复及免疫调节功能，有望通过调节机体免疫稳态治疗PSI。

       近日，拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心陆正齐教授团队联合中山大学干细胞与组织工程中心项鹏教授团队成员在自然子刊生物医学1区杂志《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF：13.493)上发表了题为“Mesenchymal stromal cells attenuate post-stroke infection by preventing caspase-1-dependent splenic marginal zone B cell death”的论文，揭示静脉移植骨髓来源的MSC可有效缓解大脑中动脉栓塞（middle artery occlusion，MCAO）的AIS模型小鼠卒中后脾脏萎缩的免疫抑制状态，降低卒中鼠的肺部及外周血的细菌载量及死亡率，为SIDS和卒中后感染治疗提供了新的方向。

       机制上，研究人员发现静脉移植的BMSC主要定植在脾脏边缘区(MZ)，通过传递功能正常的线粒体到脾脏边缘区B细胞，保护了这一群具有固有免疫特性和抗感染功能的脾脏淋巴细胞，从而降低了肺部感染率。

       与既往的一些静脉移植干细胞研究一致的是，研究者发现静脉移植的MSC大量稽留在脾脏，仅少量细胞到达损伤病灶。而本文作者进一步详细阐明了，定植在脾脏的MSC同样具有相应的治疗作用；从调节脾脏外周免疫的角度，为治疗PSI提供了新的思路。中山大学中山医学院项鹏教授、拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心陆正齐教授、邱伟教授为文章共同通讯作者；课题组成员拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心神经内科黄一浓博士、中山大学附属第七医院特聘研究员汪建成博士为文章共同第一作者。

参考文献

1.Chamorro, A., Urra, X. & Planas, A. M. Infection after acute ischemic stroke: a manifestation of brain-induced immunodepression. Stroke 38, 1097-1103, doi: 10.1161/01. STR. 0000258346.68966.9d (2007).

2.Kalra, L. et al. Prophylactic antibiotics after acute stroke for reducing pneumonia in patients with dysphagia (STROKE-INF): a prospective, cluster-randomised, open-label, masked endpoint, controlled clinical trial. Lancet 386, 1835-1844, doi:10.1016/S0140-6736(15)00126-9 (2015).

3.Westendorp, W. F. et al. The Preventive Antibiotics in Stroke Study (PASS): a pragmatic randomised open-label masked endpoint clinical trial. Lancet 385, 1519-1526, doi:10.1016/S0140-6736(14)62456-9 (2015).