张琪教授、杨扬教授团队联合中山医学院项鹏教授团队在国际肝脏病学顶级期刊Journal of Hepatology发表肝纤维化机制最新成果

近日，张琪教授、杨扬教授联合中山医学院项鹏教授在国际肝脏病学顶级期刊Journal of Hepatology发表题为“Targeting Nestin+ hepatic stellate cells ameliorates liver fibrosis by facilitating TβRI degradation”的最新学术成果。拉斯维加斯lswjs0567官方网站陈华欣博士、蔡建业博士、附属第七医院特聘研究员汪建成博士为该论文的共同第一作者，张琪教授、许燕副研究员、杨扬教授及项鹏教授为共同通讯作者，该项研究成果是基础研究与临床转化密切配合、交叉融合结出的又一硕果，拉斯维加斯lswjs0567官方网站为第一作者和最后通讯作者单位。

我国是肝脏病大国，慢性肝病（包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化等）患者人数超过4亿。终末期肝病（肝硬化和肝衰竭）和原发性肝癌是为我国肝脏移植的主要适应证。阻止或延缓慢性肝病向肝硬化、肝衰竭和肝癌的发展，可以从源头上减少对移植肝的需求。肝纤维化是各类慢性肝病进展至肝硬化、肝衰竭或肝癌的必经之路。世界著名肝病权威Hans Popper博士曾说：“谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数慢性肝病。”肝星状细胞（HSCs）的激活及其向肌母细胞的转化是肝纤维化发生的关键环节。激活的HSCs持续增殖，大量分泌胞外基质，导致肝纤维化、肝硬化进展。

针对这一临床难题，张琪教授的生物治疗中心团队、杨扬教授的肝脏移植团队同项鹏教授的干细胞研究团队历时五年合作，从基础研究发现到临床组织标本验证，发现中间丝蛋白家族成员巢蛋白（Nestin）不仅参与细胞骨架形成和细胞形态维持，更是肝纤维化、肝硬化过程中肝星状细胞活化的关键调控分子，Nestin可通过调控Caveolin1影响TβRI降解速率在促纤维化主要通路TGFβ-Smad2/3信号通路激活中发挥重要作用，下调Nestin表达可显著缓解组织纤维化的症状，为减轻或逆转肝纤维化提供了潜在靶点。该研究首次揭示了Nestin在肝纤维化进程中的生理功能与调控网络，为肝纤维化防治提供了重要的理论依据。

Nestin调控TGFβ信号通路模式图： TGFβ信号通路激活可诱导肝星性形细胞中的Nestin表达并稳定 TβRI状态，形成正反馈持续激活TGFβ信号通路；Nestin表达降低，经泛素化蛋白酶途径 TβRI 降解增多，TGFβ信号减弱，肝星性细胞恢复为静息态。

该论文于2021年3月正式在线发表于肝脏病学权威期刊Journal of Hepatology。《Journal of Hepatology》是欧洲肝脏研究学会（EASL）的官方杂志，在国际肝脏研究领域享有很高的声誉，在全球肝脏病学高水平期刊中排名第1位。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.016