25岁的小林（女）因为脸上一直反复长痘而深感苦恼，最近来到医院皮肤科就医，医生给开了炔雌醇环丙孕酮片，小林一看药品说明书，感到吃惊，这怎么写着是用于避孕的呢？于是小林向药师进行咨询：“为什么长痘痘了，医生却开了个避孕药呢？”
痤疮的发病机理主要涉及4个步骤：①雄激素刺激皮脂腺功能增强，皮脂生成增多；②皮脂腺毛囊漏斗部发生异常角化阻塞毛囊口；③毛囊皮脂单元中的细菌繁殖活跃，尤其是痤疮丙酸杆菌；④局部炎症和免疫反应的发生。
雄激素作用于皮脂腺滤泡周围，使皮脂分泌增多，也可增强毛囊的过度角化，这是痤疮发生的先决条件。因此，治疗雄激素过多引起的痤疮，需要进行抗雄激素治疗[1]。
目前，抗雄激素治疗主要包括雌性激素、抗雄激素药物和糖皮脂激素三大类。雌性激素包括雌激素和孕激素，通常以复方口服避孕药（COCP）的形式给药，主要作用机制是抑制脑垂体分泌促黄体生成素，进而减少体内合成的雄激素，对抗雄激素的作用取决于雌激素和孕激素的比例，目前的COCP都是以雌激素为主导，孕激素和雌激素相互作用最终表现出来的都是抗雄激素样作用[2]。
文章开头提到医生开具的炔雌醇环丙孕酮片，就是典型的雌激素+孕激素组成的复合制剂。这类药除了可以口服用于避孕外，也可以用于治疗妇女雄激素依赖性疾病，例如伴有皮脂溢的痤疮、炎症或形成结节囊肿的中重度痤疮。
目前，国内已有较多将COCP应用于痤疮治疗的临床研究，并且大多选用由德国先灵药厂提供的达英-35（含有醋酸环丙孕酮）。
服药方法为在来月经的第1天开始，每天1片，连服21天，然后停药7天。到停药后第8天不管月经干净与否，开始服用第2盒，仍为每天服1片，连服21天后再停药7天，以后以此类推。多数研究显示，在治疗进行到3-6个周期时，痤疮症状得到改善并消退，根据Kerscher等[3]的研究比较了服药第2，4，6周期后，痤疮的减少有明显差异，服药第6个周期后皮肤屏障功能有所改善，角质层的水合作用增加，前额皮脂量明显减少。因此建议达英-35治疗痤疮6个周期为1个疗程是必要的。
服用COCP常见的不良反应包括恶心、呕吐、胸部触痛、体重增加、头痛、情绪改变、点滴出血和突破性出血，这是雌激素突然增加的结果。点滴出血和突破性出血常出现在服用COCP的最初3个月，随着治疗的进展会逐渐消失。体重增加一般在适度的范围内，一些研究也表明应用COCP并没有显著的体重改变。正确使用COCP，可以显著改善女性痤疮患者的皮肤状况，尤其在有避孕要求的成年女性、痤疮的爆发与月经周期相关的女性、同时具有多毛等其他高雄激素血症表现的女性和局部应用抗生素无效的青少年中有独特的疗效。
药师提醒：服用COCP治疗痤疮至少3个月才可以见到明显的改善，在最初的3个月期间联合治疗很重要。患者即使没有避孕要求也应该规则服药，以避免因漏服而产生的点滴性出血和痤疮的治疗效果不佳。切勿自行加药或停药，基于一些罕见但较严重的危险事件如静脉血栓栓塞，对于初次应用的患者，医生应充分告知可能的危险性，并在评估患者是否有相关的家族史后再决定用药方案。
注：文章图片皆来源于网络，再次对图片作者表示感谢！
1. 付晓丹, 骆肖群. 复方口服避孕药在痤疮治疗中的应用][J].中国皮肤性病学杂志, 2015, 29(4): 415-417.
2. Harper JC. Should dermatologists prescribe hormonal contraceptives for acne[J]. Dermatol Ther, 2009, 22(5): 452-457.
3. Kerscher M, Reuther T, Byarhammer J, et al. Effects of an oral contraceptive containing chlormadinone and ethinylestradiol on acneprone skin of women of different age groups: an open-label,single-centre,phase IV study [J]. Clin Drug Investig, 2008, 28(11): 703-711.
作者：佘珊
初审：郭喆霏
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