重磅发现！肥胖演变糖尿病的幕后推手究竟是什么？

肥胖已成为中国2型糖尿病最重要的危险因素之一，但是具体的机制不明。近期，拉斯维加斯lswjs0567官方网站内分泌与代谢病学科带头人陈燕铭教授团队联合临床免疫学中心鲁岩副研究员在免疫学领域高水平国际期刊Cellular & Molecular Immunology （IF：11.53，中科院一区TOP）发表原创研究Bacteroides ovatus-mediated CD27⁻MAIT cell activation is associated with obesity-related T2D progression，探讨肥胖演变糖尿病的可能机制。论文共同第一作者为内分泌与代谢病学科李月、杨奕、王瑨博士后及临床免疫学中心蔡培宏，中山大学眼科中心魏来教授为共同通讯作者。

  课题组建立肥胖患者临床研究队列，包括单纯性肥胖患者组（ObH组）与肥胖合并2型糖尿病患者组（ObT2D组），体重正常志愿者（HC组）作为对照。通过宏基因组测序技术发现，拟杆菌门丰度在ObT2D组患者中显著增多，其中以卵形拟杆菌（Bacteroides ovatus）丰度最高。课题组推测，卵形拟杆菌是参与2型糖尿病发生发展的关键肠道移位菌。

      课题组重点关注了一类与肠道菌群密切相关的固有类T细胞——粘膜相关恒定T（MAIT）细胞。研究发现，伴随肥胖进展为2型糖尿病，MAIT细胞数量逐渐下降，而炎性因子IL-17水平逐渐升高。研究进一步发现，CD27阴性的MAIT亚群在肥胖合并2型糖尿病组显著上升，其数量与胰岛β细胞功能损伤程度呈负相关，提示该亚群可能参与2型糖尿病的发生发展。卵形拟杆菌可引起CD27阴性的MAIT细胞亚群含量增多，同时刺激MAIT细胞产生IL-17。

      研究发现卵形拟杆菌在肥胖合并2型糖尿病组患者血液中高表达，刺激MAIT细胞异常活化，通过分泌IL-17引发机体低度炎症反应，导致β细胞破坏和胰岛素抵抗，继而诱发2型糖尿病。本研究从“肠道-免疫-代谢”轴角度解析单纯性肥胖进展为肥胖合并2型糖尿病的发病机制，为早期预防糖尿病的发生发展提供新思路、新策略。

临床上我们发现不是所有肥胖患者都会得糖尿病，其中的原因是什么呢？研究发现，特定的肠道菌群和免疫细胞功能状态为肥胖合并2型糖尿病的进展提供了外部条件，该发现部分解释了为什么有些肥胖症患者会演变为糖尿病患者，而有些患者却不会。本研究提示未来需精准防控肥胖、科学管理体重，为肥胖症患者提供个体化管理方案。

拉斯维加斯lswjs0567官方网站减重联合团队简介

近年，拉斯维加斯lswjs0567官方网站减重联合团队采用“3+N”多学科联合精准诊疗模式治疗肥胖症。“3+N”诊疗模式即以内分泌学科为主导，“3”代表在传统的营养+运动+心理干预的基础上，联合采用“N”西药、中医药、针灸或者微创减重手术等治疗手段，充分发挥联合团队优势，为患者提供一站式服务。依托医院强大的综合实力，整合营养科、康复科、精神心理科、中医针灸科及胃肠外科等多学科优势资源，中西医结合，为患者制定科学、合理、安全的个体化减重方案，并且建立规范的随访追踪体系。自2020年开诊以来，已成功诊治千余名肥胖患者，总有效率达到80%以上，形成良好的社会品牌，为广大患者提供优质医疗服务。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-022-00871-4

供稿：朱延华

初审：王超凡

审核：朱延华

审定发布：陈燕铭 蔡梦茵