谢婵团队揭示接受免疫治疗的晚期肝癌患者的肠道菌群及血清代谢物变化规律
2022年6月，拉斯维加斯lswjs0567官方网站谢婵团队在肿瘤学杂志（JCR一区）《International Journal of Cancer》发表题为“Dynamic microbiome and metabolome analyses reveal the interaction between gut microbiota and anti-PD-1 based immunotherapy in hepatocellular carcinoma”的最新学术成果。该研究是目前国内外前沿的基于一线肝癌系统治疗、多组学联合的肠道菌群及血清代谢组学研究。
肝细胞癌是一种高发病率及高死亡率的全球严重疾病。基于免疫治疗的系统治疗在晚期肝癌患者中疗效初显，虽然总生存期得以延长，但仍有少于半数的患者能在其中获益。目前缺乏一种能够高效进行疗效预测并且具有潜在可调控性质的生物标志物。肠道微生物组在其他肿瘤中已被证实可影响免疫治疗疗效，但在肝癌治疗领域目前作用机制尚不清楚。
该研究前瞻性随访61名接受免疫治疗的晚期肝癌患者，最终将具有完整影像学资料及多次标本采集的35名患者纳入分析，动态收集患者粪便标本及治疗前后不同时间点血清学标本。肠道菌群分析显示，免疫治疗响应患者的粪便样本Alpha多样性高于非响应患者。但响应组和非响应组之间显著的Alpha多样性和 Beta 多样性分别在第2次(第6周)及第3次(第9周)接受免疫治疗时趋于相似。非靶向代谢组学提示大部分代谢物在基线时存在差异，但在治疗3个月后差异不显著。Alpha-D-葡萄糖是3个月后响应组和非响应组之间唯一不同的血清代谢物。相关性分析显示，响应组中富集的瘤胃球菌属(Ruminococcus)与血清中半乳糖酸(galactaric acid)浓度呈正相关关系并有统计学差异(P＜0.01)。
基于肠道菌群丰度的随机森林模型可在整体上区分出潜在免疫治疗获益人群(AUC 0.827, 95% CI: 0.749-0.905)。而在基线时，基于差异血清代谢物的随机森林模型更能区分出潜在受益于免疫治疗的肝癌患者(AUC 0.793, 95% CI: 0.632-0.954)。该研究结果有望用于预测及提高晚期肝癌患者接受系统治疗的疗效。
论文链接：DOI: 10.1002/ijc.34118
