拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心汪求精教授团队在国际知名学术期刊发表静脉性脑卒中最新研究成果

近期，拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心汪求精教授团队在探索靶向cGAS-STING轴以减轻CVST后神经炎症的问题上取得了最新的原创性研究成果，并在国际知名专业期刊Journal of neuroinflammation（中科院分区1区, IF=9.587）发表了题为“Activating cGAS-STING axis contributes to neuroinflammation in CVST mouse model and induces inflammasome activation and microglia pyroptosis”的研究论文，丁锐博士、李海燕博士及柳亚启博士为该论文的共同第一作者, 汪求精教授为该论文唯一通讯作者。该研究发现：CVST后小鼠脑内cGAS、STING、NLRP3和GSDMD均显著上调，主要分布于小胶质细胞。CVST触发dsDNA释放到细胞质中，通过激活cGAS-STING轴，引起炎症反应。而抑制cGAS-STING轴可减轻颅内静脉窦血栓形成小鼠模型的神经炎症负荷, 改善神经功能，并强调靶向这一途径可能是改善CVST介导的炎症病理的一种潜在有效的治疗策略。

论文原文链接https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-022-02511-0

CVST作为一种特殊的静脉性脑血管疾病，也是青壮年脑卒中的主要原因，尤其多见于口服避孕药和产褥期女性。据报道, 其全球病死率高达5%～10%。其主要临床表现有不明原因的头痛、癫痫、局灶性神经功能障碍、精神障碍甚至昏迷等。然而, 除了抗凝治疗, 目前尚缺乏针对CVST继发性脑损害的有效措施。环状GMP-AMP合成酶(cGAS，又称MB21D1)是一种重要的胞质DNA受体，可识别内源性和外源性双链DNA(dsDNA，一种关键的损伤相关分子模式)。cGAS催化三磷酸鸟苷(GTP)和三磷酸腺苷(ATP)之间的反应，产生第二信使，称为环GMP-AMP(2’3’-cGAMP)。2’3’-cGAMP是一种内源性配体，可结合并激活干扰素基因刺激物(STING)，进而通过激活转录因子NF-κB来介导炎症因子(如TNF-α, IL-6, MCP-1)的产生，从而加剧炎症反应和免疫失衡。我们团队研究证实cGAS-STING轴在CVST小鼠模型中上调，并利用RU.521(一种有效的特异性cGAS抑制剂)，阻断cGAS可抑制炎症性级联反应和NLRP3炎症小体活化，可抑制小胶质细胞焦亡。此外，STING激动剂2’3’-cGAMP可加重CVST介导的炎症病理过程，而使用siRNA沉默STING可部分逆转这些变化。本研究从一个新的角度出发阐析了cGAS-STING轴引发炎症的机制，初步探索了通过抑制cGAS-STING信号轴, 可减轻CVST后的神经炎症病理，提出dsDNA敏感的cGAS-STING轴可能是挽救CVST后神经炎性病理的潜在靶点，为CVST的治疗提供了新的理论基础和干预策略，对进一步认识CVST炎症机制、改善其预后具有重要意义。

汪求精, 拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心脑血管外科主任，医学博士，主任医师，博士生导师，博士后合作导师。美国Baylor医学院脑卒中及动脉瘤研究中心访问学者。擅长各种复杂疑难脑、脊髓血管性疾病的临床诊治，为国内早期开展脑血管病介入诊疗与研究的专家之一。在颅内动脉瘤、脑动静脉畸形、颈动脉海绵窦瘘、静脉窦血栓等疾病的介入诊疗方面积累了丰富的临床经验，会诊协助国内百余家省、市级医院开展过脑血管病介入诊疗工作。目前担任中国卒中学会脑静脉病变专业委员会副主任委员、中国卒中学会医疗质量管理与促进分会委员等学术职务。曾获广东省、军队科技成果及医疗成果奖7项，主持国家、省部级课题8项。培养硕士、博士研究生10余名，博士后1名。以第一作者或通讯作者发表SCI论文20余篇，近3年来在Neurochemistry International、Front Neuroanat、J Stroke Cerebrovasc Dis、Stroke、 Journal of Neuroinflammation等期刊发表数篇脑血管疾病相关学术论文。