阿尔茨海默病会遗传吗？
当患者被诊断为阿尔茨海默病后
患者的儿女们通常会担心自己将来会不会也罹患阿尔茨海默病
那么阿尔茨海默病到底会不会遗传呢？
事实上，阿尔茨海默病可以和遗传有关，也可以没有关系，专业的说法就是有家族型和散发型。散发型通常和遗传没有明显关系，但家族型可能跟遗传有关。研究表明，父母或者兄弟姐妹有患阿尔茨海默病的人比那些没有一级亲属患有阿尔茨海默病的人更有可能罹患此病。那些有一个以上一级亲属患有阿尔茨海默病的人风险更高。家族型的阿尔茨海默病除了跟基因有关，也可能与共同的生存环境或者相似的生活习惯有关。
总体可以将这些相关基因分为两大类：1.风险基因（risk genes）；2.确定性基因（deterministic genes）。
阿尔茨海默病与基因（来自文献）
▲风险基因：增加了发病的可能性，但不一定必然会发病。一般与晚发型阿尔茨海默病有关。
目前发现的风险基因越来越多，一共有70多个，其中载脂蛋白APOE-e4是第一个被确定的风险基因。40-65%的阿尔茨海默病患者携带APOE-e4基因。
APOE基因有三种形式：
●APOE-e2：最不常见，它可以降低阿尔茨海默病的发生风险；
●APOE-e4：相对常见，可增加阿尔茨海默病的发生风险，大约15%~25%的人携带有这个基因；
●APOE-e3：最常见。对阿尔茨海默病的发生没有影响。
我们都从父母那里继承了某种形式的APOE的副本。那些从母亲或父亲那里继承一份APOE-e4基因的人患阿尔茨海默病的风险增加。那些从母亲和父亲那里继承两份APOE-e4基因的人患阿尔茨海默病的风险增加8-12倍。除了增加发病风险外，APOE-e4还可能会使症状出现的年龄较小。
在实际的阿尔茨海默病患者中，有些病人没有携带有APOE-e4基因，可能是携带了其他的风险基因。科学家发现以下这些基因可能与晚发型阿尔茨海默病有关。
例如：
ABCA7 该基因可能与胆固醇的代谢有关。
CLU 研究认为阿尔茨海默病的发生可能与淀粉样蛋白物质的产生和清除失去平衡有关。该基因可以调节淀粉样蛋白从脑内清除。.
CR1 慢性脑内炎症也是发展阿尔茨海默病的机制之一，该基因与调节脑内的慢性炎症有关。
PICALM 该基因可以调控神经元之间的信号传递。
PLD3 目前它的作用尚不清楚，但是可能增加阿尔茨海默病的发病风险。
TREM2 该基因与调节脑内的炎症有关。
SORL1 该基因的一些突变体与阿尔茨海默病的发生有关。
▲确定性基因：直接导致疾病，必然会发病。与早发型阿尔茨海默病有关。
确定性基因科学家在全世界只有几百个大家庭中发现了导致阿尔茨海默病的罕见基因。据估计，这些基因占阿尔茨海默病病例的1%或更少，导致家族性早发，通常在30岁-60岁之间发病。科学家在家族型阿尔茨海默病中发现了导致早发性家族性AD的基因，包括以下3种基因：
●淀粉样蛋白(A4)前体蛋白(APP)
●早衰蛋白基因(PSEN1)
●早衰蛋白基因(PSEN2)
虽然导致家族性阿尔茨海默病的遗传基因很少见，但他们的发现为我们理解阿尔茨海默病提供了重要线索。所有这些基因都影响β-淀粉样蛋白的加工或产生，β-淀粉样蛋白是斑块的主要组分，是导致脑细胞衰退和死亡的主要原因。
β淀粉样蛋白产生模式图（来自文献）
然而，有些早发型痴呆的病人并没有以上三种异常基因，这就表明可能存在其他基因与早发型痴呆有关，但目前尚未被发现。
基因治疗研究进展
于2022年2月7日发表在The CRISPR Journal 杂志上的一项研究结果表明某些基因突变会增加患阿尔茨海默病的风险，但有一种基因突变反而可以降低这种风险。这个保护基因是 2012 年在冰岛人口中发现的一个罕见突变。阿尔茨海默病患者的大脑有淀粉样斑块，由于其毒性而导致神经元死亡。这些斑块是在淀粉样前体蛋白被一种叫做 β-分泌酶的酶裂解后形成的。冰岛人的这种基因突变使这种酶更难裂解淀粉样前体蛋白。因此，淀粉样斑块的形成会减少，该突变对携带者来说没有不利的作用，并能降低患阿尔茨海默病的风险。目前在动物实验中采用基因编辑的方法使得动物具有这种保护基因，可以预防阿尔茨海默病的发生。理论上，将这种有益的基因突变引入有患阿尔茨海默病风险的人的基因组，可以预防或减缓这种疾病的发展；但是不能修复已经出现的神经元的死亡和损伤。因此，这种治疗方法特别适合有遗传性家族型阿尔茨海默病的人。
基因治疗示意图（来自文献）
基因检测
阿尔茨海默病与基因有关，那么是否需要提前做基因检测？大多数的情况下是不需要的。这是由于多数的阿尔茨海默病是晚发型的，基因只是增加发病风险，不一定直接导致疾病，这说明，阿尔茨海默病的发生还和很多非基因相关的因素有关，包括年龄、颅脑外伤、心脏病等。如果是早发型阿尔茨海默病患者可考虑基因检查。
综上，大家不用担心阿尔茨海默病遗传问题，不管是否有痴呆家族史，都建议规律作息，健康饮食和保持良好的心态，多动脑，多思考。
文中图片来自以下参考文献：
Lane CA, Hardy J, Schott JM. Alzheimer's disease. Eur J Neurol. 2018 Jan;25(1):59-70. doi: 10.1111/ene.13439. Epub 2017 Oct 19. PMID: 28872215.
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