脑病中心邱伟、余青芬团队在JNNP发表视神经脊髓炎易感因素最新研究成果

视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）是一种好发于亚洲中青年女性的中枢神经系统自身免疫性疾病，其疾病特点为反复发作的视神经炎、脊髓炎和颅内其他特异性位置的炎症损伤，每次复发症状重，并可能遗留有不可逆的神经功能残疾，致残率高，是我国中青年人群非外伤性致残的重要因素之一。目前全球范围内NMOSD的发病率约为0.3~4.4/10万人。大多数NMOSD为散发病例，但约3%的NMOSD病例具有家族聚集发作的特点。家族聚集发作和亚洲人群发病率高的特点提示，遗传因素在NMOSD的发病中具有重要作用；但目前对于NMOSD，尤其是家族性NMOSD的遗传背景的研究仍比较缺乏。

近日，拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心神经免疫邱伟、余青芬团队在国际知名神经病学期刊Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry （JNNP，中科院1区Top，影响因子13.6）发表了题为“Clinical and genetic analysis of familial neuromyelitis optica spectrum disorder in Chinese: associated with ubiquitin-specific peptidase USP18 gene variants”的原创性研究成果。研究回溯了国内四个知名神经免疫性疾病中心2016-2020年间诊治的NMOSD患者的临床资料，共发现10个NMOSD家系，并对这些家系成员进行外显子组测序和临床特征研究。结果发现，我国NMOSD患者中家族性患者约占0.87%，家族性患者的发病严重程度高于散发患者。位于泛素特异性肽酶USP18基因启动子和增强子区域上的SNP rs2252257多态性可能参与家族性NMOSD的发病。

图1：文章信息图

课题组进一步对288例散发NMOSD患者和1400例健康对照人群的USP18基因多态性进行验证，结果显示，USP18基因上的rs361553、rs2252257和rs5746523多态性均与散发病例的发病相关，且具有rs361553 T/T基因型的患者其复发率显著高于C/T及C/C基因型患者。研究进一步指出，USP18内含子调控区域的基因多态性可能通过影响USP18表达损害其在JAK/STAT信号通路中的功能参与NMOSD发病。

图2：项目流程图

综上，本研究分析了家族性NMOSD的遗传及临床特点，并揭示了泛素特异性肽酶USP18基因可能是NMOSD的易感基因，对于认识NMOSD的发病机制、指导针对NMOSD的靶向治疗具有重要临床意义。

邱伟教授、余青芬副研究员为论文的通讯作者。常艳宇副主任医师、博士研究生周路遥为共同第一作者。四川大学华西医院周红雨教授、复旦大学附属华山医院全超教授、广州医科大学附属第二医院龙友明教授等为共同作者。

神经免疫专科是拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心的优势亚专科。近年，神经免疫团队在神经病学知名期刊JNNP（BMJ杂志经典子刊）已连续发表神经免疫系列研究，包括Xiaobo Sun,et al.JNNP.2020 91(7):733-739；Yaqing Shu，et al, JNNP.2019;90(6):652-658; Wei Qiu,et al. JNNP.2010;81:209-212; Wei Qiu,et al.JNNP;2011;82:819-822等。神经免疫团队的研究人员将始终坚持从临床实践中寻找科学问题，针对未知领域、未知问题不断探索，寻求科学解答，用成果支撑指导临床诊疗。https://jnnp.bmj.com/content/early/2022/08/31/jnnp-2022-329623

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