杨扬、张琪和陈文捷团队创新性利用新型水凝胶联合免疫细胞解决肝癌窄切缘术后肿瘤复发难题

近日，拉斯维加斯lswjs0567官方网站肝脏外科杨扬教授团队和生物治疗中心张琪教授、陈文捷教授团队合作在中科院一区期刊Biomaterials（IF=15.304）发表了题为“Injectable adhesive hemostatic gel with tumor acidity neutralizer and neutrophil extracellular traps lyase for enhancing adoptive NK cell therapy prevents post-resection recurrence of hepatocellular carcinoma”的最新学术成果。该研究将生物材料学与医学相结合，将新研发的生物聚合水凝胶粘附在肝癌窄切缘术后的脏器断面，可改善肿瘤酸度及降解中性粒细胞外捕获网（NETs），进而增敏NK细胞过继治疗的疗效，最终防止窄切缘术后的肿瘤复发。这是NK细胞基础研究向临床转化的又一创新性成果。

外科手术切除是目前应对肝癌最有效、应用最广泛的治疗方式。然而，研究发现术后5年的肿瘤复发率高达50%～70%，术中出血和窄切缘是导致肝癌切除后复发的重要危险因素。因此，术中出血及切缘过窄都是预防肝癌复发亟待解决的临床问题。NK细胞过继被认为是一种很有前途的肿瘤免疫治疗，然而，酸性肿瘤微环境（TME）、中性粒细胞外捕获网（NETs）以及免疫抑制等复杂机制严重影响了其疗效。为此，团队研制了一种含有肿瘤酸度中和剂和NETs裂解酶（DNaseI）的双pH响应水凝胶，并与NK细胞过继疗法联合应用以预防肝癌窄切缘术后复发。该水凝胶可喷涂到手术切缘，形成粘附性凝胶，迅速止血。此外，它还能中和肿瘤的酸性微环境，减少免疫抑制性细胞的局部浸润，释放DNaseI以降解NETs。动物实验证明这种联合疗法显著增强了NK细胞过继的疗效，且没有引起明显的全身毒性。

在杨扬教授和张琪教授的带领下，肝脏外科暨肝移植中心与生物治疗中心紧密协作，在国际上率先将NK细胞用于肝脏移植后的肝癌复发治疗，证实NK细胞治疗具有较好的安全性，改善了患者预后，为解决肝移植后肝癌复发的难题提供了新思路。该研究的创新点在于，在国内外率先提出了将生物聚合水凝胶联合免疫细胞治疗用于解决肝癌窄切缘术后复发的临床问题，进一步丰富了肝癌复发的多学科综合治疗策略。未来双方团队将继续携手解决临床切实问题，进一步推进科研成果向临床应用转化。

陈文捷教授、杨扬教授和周蕾教授为文章共同通讯作者。程预胜博士后、龚一航博士、陈秀星博士、张希健博士、张琪教授为共同第一作者。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390709/

图1：文章信息