拉斯维加斯lswjs0567官方网站邱伟/汤常永团队与赛莱拉干细胞研究院陈海佳/苏国辉团队发现： MSCs改善NMOSD的运动功能障碍的分子机制

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。2018年被纳入国家首批罕见病目录。NMOSD患者复发率及致残率高，给个人、家庭及社会带来沉重的负担，然而目前临床治疗基于免疫抑制为主，相对单一，对于改善相关运动功能障碍效果相对较差。因此，开辟新的NMOSD治疗策略尤为重要。

近日，拉斯维加斯lswjs0567官方网站脑病中心邱伟/汤常永团队联合广东省赛莱拉干细胞研究院陈海佳/苏国辉团队在Nature旗下期刊npj Regenerative Medicine（中科院一区）发表题为“hUC-MSCs-derived MFGE8 ameliorates locomotor dysfunction via inhibition of ITGB3/ NF-κB signaling in an NMO mouse model”的研究论文。该研究通过NMOSD细胞和动物模型等多种实验方法多层次证实了AQP4-IgG能够激活反应性星形胶质细胞，进而释放大量NF-κB相关通路的炎症因子，导致脊髓运动神经元的损伤，而一种来源于人脐带间充质干细胞（Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells，hUC-MSCs）的多效抗炎因子MFGE8可通过抑制ITGB3/ NF-κB信号通路，减少炎症因子释放，保护脊髓运动神经元，改善运动功能障碍。

 研究概况

hUC-MSCs条件培养基有效抑制星形胶质细胞反应性激活，并减少NF-κB信号通路下游炎症因子释放：该研究首先利用RT-qPCR证实了AQP4-IgG能够刺激星形胶质细胞增加NF-κB相关炎症因子的表达，通过多重免疫荧光实验，进一步证实AQP4-IgG刺激星形胶质细胞内的NF-κB（p65）活化入核。而hUC-MSCs分泌性条件培养基能够有效阻止NF-κB活化入核，进而减少NF-κB相关炎症因子的释放（图1）。

△图1

hUC-MSCs有效改善NMOSD全身模型小鼠的运动功能障碍：通过构建NMO全身模型小鼠，使用疲劳转棒试验与步态分析试验评估其运动功能。实验发现，经hUC-MSCs尾静脉注射干预治疗后，NMO全身模型小鼠的运动功能障碍得到明显改善，脊髓运动神经元loss减少，NF-κB信号通路激活和炎症因子释放得到抑制（图2）。