2023世界爱耳日——了解耳毒性药物，预防儿童听力损失
2023年3月3日是第二十四次全国爱耳日，今年的主题为“科学爱耳护耳，实现主动健康”。
听力帮助我们感知世界，辛弃疾在《西江月》中写道“明月别枝惊雀，清风半夜鸣蝉，稻花香里说丰年，听取蛙声一片”，白居易的《琵琶行》中写道“今夜闻君琵琶语，如听仙乐耳暂明”。耳朵给了我们聆听世界的窗口，是我们获取信息的重要途径。
儿童在出现听力损失后可导致言语、语言和认知发育延迟。有临床意义的听力损失在新生儿的发生率为1/1000-2/1000，在幼儿中为2/1000。听力损失的原因包括因外耳或中耳异常妨碍声音向内传导所致的传导性听力损失；因损伤、疾病或其他因素（包括药物使用）所致的感音神经性听力损失以及混合性听力损失[1]。其中不正确的使用耳毒性药物是造成听力损失的重要原因[2]。
那么哪些药物是具有耳毒性的？我们又该如何避免使用这类药物造成的听力损失呢？
常见耳毒性药物
所有氨基糖苷类药物都有耳毒性。有些药物的前庭毒性比耳蜗毒性更大。此外，肾脏损害可增加耳毒性的几率。耳蜗毒性的相对顺序为：庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>新霉素。存在某些线粒体基因突变的个体有遗传易感性，即使在接受低剂量氨基糖苷类药物时也会发生耳毒性。
其他可导致耳毒性的抗生素包括大环内酯类（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）、万古霉素和四环素。这些药物对肾功能受损的患者可能有更显著的耳毒性作用。
许多化疗药物可引起听力损失。最常见的是顺铂、5-氟尿嘧啶、博来霉素和氮芥。其中顺铂引起临床显著听力损失的风险最大。
阿司匹林和其他非甾体类抗炎药可导致听力损失，但停药后可逆转。目前认为其病因是酶抑制，仅发生在使用极高剂量时（如阿司匹林6-8g/d）。
抗疟药（如奎宁和氯喹）可引起听力损失和耳鸣，但与水杨酸盐一样，这些影响通常可逆。大剂量静脉用袢利尿剂是暂时性听力损失和耳鸣的另一种原因。如果患者同时使用其他耳毒性药物（如氨基糖苷类药物），则风险增加。
需要注意的是：以上列出的耳毒性药物中，氨基糖苷类、大剂量静脉用袢利尿剂及化疗药物（如顺铂），可引起严重的听力损失。抗生素或化疗药物造成的听力损失通常从高频听力开始。持续使用这些药物时，听力损失会变得更加明显，甚至可能在停药后仍继续恶化，许多此类药物相关的感音神经性听力损失为永久性的。
另外，随着分子生物学技术与认识的不断进步，耳聋的基因检测也越来越普及。新生儿耳聋基因筛查在许多地方已经普遍开展，包括了4个主要的致聋基因，分别是GJB2、SLC26A4、mtDNA和GJB3[4]。国内外研究提示mtDNA 12S rRNA基因突变是造成氨基糖苷类药物性耳聋的重要原因[5]。使用氨基糖苷类药物会导致或加重携带A1555G或C1494T突变个体的听力丧失。这两种突变会使线粒体12S核糖体的空间结构与氨基糖苷类药物作用的靶点更加相似，更易与氨基糖苷类药物结合，导致线粒体组织的破坏，最终引起药物性听力损失。对于携带mtDNA突变的儿童应禁止使用氨基糖苷类药物。
作为家长，应该如何安全合理使用药物，避免这类药物对儿童可能造成的听力损失呢?
科学爱耳护耳，实现主动健康，需要整个社会齐来参与；预防药物性听力损失，从安全用药开始。希望每一个人都能重视听力问题，愿每个人都能听到花开的声音。
参考文献：
[1] Uptodate 儿童听力损失的病因
[2] 延瑞喆.简述药物引起的耳毒性及防治措施[J].中国药事,2012,26(12):1416-1417.
[3] 赵艳. 耳毒性药物的种类及其对内耳的损伤机制与预防[J]. 西北国防医学杂志，2019，40（11）：718-723.
[4] 张致恺, 等.耳聋相关基因诊断与遗传咨询的临床实践[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2019,33(01):58-62.
[5] 张旭,等.药物性耳聋相关线粒体12S rRNA突变[J].协和医学杂志,2012,3(02):185-189.
[6] 孙艳.药物性耳聋重在预防[J].药物与人,2010,23(06):22.
作者：李烨
初审：马嘉怡
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